Пустые пространства, как они делают белок неустойчив?

Белки существуют в виде групп микроскопических конфигураций, регулируется ландшафта свободной энергии, в которой существует множество «возбужден» говорится, что сосуществует с минимальной энергетической структуры. Эти альтернативно сложить и частично «неупорядоченного» государств происходят постоянно из-за динамики белков и ключевых элементов, необходимых для понимания функции и стабильности белков.

Поскольку эти возбужденные состояния существуют только кратко и смирен заполняются они «невидимы» для большинства экспериментальных методов. Однако, последние события в ЯМР-спектроскопии позволяют для их обнаружения и структурные исследования на атомном разрешении.

В этом исследовании ученые использовали классическую модель системы для складных белка, L99A мутанта Т4-лизоцима. Этот белок имеет полость, в ее гидрофобное ядро, которое является достаточно большим, чтобы соответствовать бензольное кольцо (химическое соединение, состоящее из кольца из 6 атомов углерода).

Давление показывает невидимые государств

Малдер и его команда использовали ядерный магнитный резонанс (ЯМР) спектроскопии в сочетании с гидростатическим давлением для мониторинга «невидимой» возбужденных состояний. Высокое давление способствует компактных государствах, а белок разворачивается или сворачивается при высоком давлении, чтобы удалить полости.

Исследователям удалось получить уникальную картину иерархии развернул государств в области энергетики протеин пейзаж, подвергнув его давлению. Кроме того, с этими возмущениями давления, они были в состоянии идентифицировать пустот протеин и определить энергетические последствия заполняя их водой.

Частичное разворачивание неустойчивых белков является серьезной проблемой в развитии промышленных ферментов и биологических препаратов, а также в качестве отправной точки для осаждения белковых заболеваний. Подход, представленный в этом исследовании, здесь создается мощный способ рационально понять и получить контроль стабильности белка на атомном уровне.

сделать разницу: спонсорские возможности