Новая стратегия синтеза сложных природных продуктов

Химики из Университета Базеля удалось синтезировать два комплекса натуральных продуктов из группы dithiodiketopiperazines (Дтрс). Для этого они использовали новую стратегию, основанную на «С-Н активации Бонд», в результате в короткие и высокодоходные маршрут. В последнем выпуске журнала Американского химического общества, исследователи описывают свою новую концепцию для полного синтеза Epicoccin Г и А. Rostratin

Некоторые микроорганизмы, такие как грибки, являются богатым источником вторичных метаболитов, которые обладают большим потенциалом в медицинских приложениях. Особый интерес среди этих вторичных метаболитов являются dithiodiketopiperazines (Дтрс), поскольку они обладают различными интересными биологической деятельности, которые могут быть использованы в разработке новых лекарств от малярии или раке. Однако, несмотря на активные усилия за последние десять лет, сравнительно мало общего синтеза этих молекул были завершены и получения необходимых количествах для дальнейшего расследования по-прежнему непростая задача.

Профессор Оливье Бодуэн и первого автора Пьер Thesmar из кафедры химии в Университете Базеля удалось в разработке эффективного и масштабируемого синтеза двух этих конструктивно сложных натуральных продуктов.

С-Н активации связью, как новой синтетической стратегии

Маршрут синтеза, используемые Базельским группа использовала новую стратегию кольцевую систему, включающую метод, известный как «C-H связи активации», которая в последние годы стала ценного синтетического инструмента. В этой ключевой шаг, два кольца одновременно образуется двоякая реакция, в которой углерод-водородных связей (с-Н-связь) расщепляется и углерод-углеродной связью (с-с связь) образуется. Этот маршрут обеспечивает эффективный доступ к общим промежуточные на количество multigram из дешевых, доступных исходных материалов.

Этот промежуточными затем был преобразован в первый естественный АКДС, Epicoccin г, в семь шагов. По сравнению с предыдущим один полный синтез одной молекулы, тока синтез отображает 14 шагов, а не 17, а гораздо более высокой общей урожайности 19,6%, а не 1.5%.

Следующей задачей: Rostratin в

После успешного синтеза Epicoccin г, команда исследователей рискует синтезировать Rostratin а, соответствующей природной АКДС, в первый раз и в большем масштабе. Эта молекула показывает ряд сложных конструктивных элементов, что требует существенной адаптации синтеза конец игры. После долгих экспериментов, оптимизации каждого шага и проверка на количество multigram, Rostratin был синтезирован по 500 мг масштаба. В целом, это полный синтез был завершен в 17 шагов и с высокой общей урожайностью 12,7%.

Новая стратегия раскрывает высокий потенциал с-H активации связей в области синтеза природных продуктов. В качестве следующего шага ученые намерены синтезировать другие природные Дтрс и их аналогов в целях проведения более углубленных исследований и дальнейшую оценку лекарственного потенциала.

сделать разницу: спонсорские возможности