Исследователи Университета Джона Хопкинса сообщают о том, что тип биоразлагаемых, лаборатории инженерии наночастиц они обделаны можно успешно осуществлять «ген суицида» для детской опухолевых клеток мозг имплантированные в мозг мышей. Поли(бета-амино Эстер) наночастиц, известный как PBAEs, являются частью лечения, что также используется препарат, чтобы убить клетки и увеличить выживаемость подопытных животных’.
В их исследовании, описанном в докладе, опубликованном в январе 2020 года в журнале наномедицины: нанотехнологии, биологии и медицины, исследователи предупреждают, что для безопасности и биологическим причинам, маловероятно, что самоубийство генов вируса простого герпеса типа I тимидинкиназы (HSVtk) — что делает опухолевые клетки более чувствительны к летальному действию анти-вирусного препарата ганцикловир — может быть точным терапия, используемая для лечения медуллобластомы человека и атипичных патологических/палочковидный опухоли (АТ/РТ) у детей.
Так называемые «гены самоубийства» были изучены и использованы в лечении рака на протяжении более 25 лет. Гена HSVtk превращает фермент, который помогает восстановить функцию естественного подавления опухоли.
В частности, в экспериментах установлено, что сочетание ген самоубийства и ганцикловир доставляется путем внутрибрюшинного введения мышам погибли более 65% двух видах детской опухолевых клеток мозга. Комбинация была сознательно «трансфицированной» с ген семь дней после того, как наночастицы терапия использовалась для доставки генетического материала. Мышей подшипник АТ/РТ-тип опухоли, жили на 20% дольше после получения лечения-42 дня, по сравнению с 35 дней для необработанных мышей. Те с группой 3 медуллобластома-тип опухоли имплантируется в мозг жил 63% больше, сохранившихся 31 дней против 19 дней для необработанных мышей.
«Это захватывающий альтернативный способ, чтобы быть в состоянии доставить генной терапии к опухоли в выборочной моды, предназначенному только для опухолевых клеток», — говорит Эрик Джексон, доктор медицины, адъюнкт-профессор нейрохирургии в Университете Джонса Хопкинса Школе медицины. «Наша идея сейчас-найти другие коллаборационисты, которые может иметь генную терапию, что они думают, что будет хорошо работать, чтобы убить этих опухолей».
Медуллобластома и в/РТ являются двумя из наиболее распространенных и смертоносных детских злокачественными опухолями головного мозга. Традиционные методы лечения, включая облучение, могут нанести вред здоровые ткани, а также опухоли, и могут иметь долгосрочные побочные эффекты развития у растущих детей, что делает его решающее значение для поиска новых методов лечения, отмечает Джексон.
Генная терапия, предназначенному только для раковых клеток является перспективным направлением лечения, но многие методы генной терапии использовать модифицированный вирус для того чтобы поставить их терапевтическую аппаратуру ДНК, метод, который не может быть безопасным и подходит для применения в педиатрии. «Многие из этих вирусов являются безопасными, если у вас зрелая иммунная система, но в очень молодых пациентов, с более хрупкой иммунной системы, системы доставки вируса могут представлять дополнительный риск», — говорит Джексон.
Чтобы решить эту проблему, Джексон сотрудничал с Джордан Грин, доктор философии, исследователь в Университете Джона Хопкинса Киммела онкологический центр Блумберг~Киммел Института рака иммунотерапия, директор Университета Джона Хопкинса лаборатории биоматериалов и доставки лекарств и профессор биомедицинской инженерии, чтобы найти другой вид носителя для генной терапии. Грин и его коллеги разработали класс PBAE полимерных наночастиц, который может быть проектирован для того чтобы связывать и переносить ДНК.
Биоразлагаемые PBAEs вводят в опухоли, где они благополучно выпустят свой груз ДНК после того, как попадает в организм опухолевых клеток. В предыдущих исследованиях, которые использовали подобные частицы для доставки генной терапии для лечения онкологических заболеваний взрослого мозга и рака печени в клеточных культурах и на грызунах, Грин и его коллеги обнаружили, что наночастицы преимущественно целевой опухолевых клеток со здоровыми клетками.
Тот механизм, который позволяет частицам мишени опухолевых клеток преимущественно до сих пор расследуется, но Грин считает, что «химическая поверхности частиц, вероятно, взаимодействуя с белками, которые находятся на поверхности определенных типов раковых клеток.»
Грин и его коллеги изменили наночастиц для целевой два детских злокачественных новообразований. «Делая небольшие химические изменения в полимерах, образующих наночастицы, мы можем существенно изменить клеточного поглощения определенных видов раковых клеток, и последующее ген доставкой в цитозоле, в клеточно-специфическим образом,» зеленый говорит.
Джексон говорит, что он надеется, что наночастицы могут быть использованы для доставки различных генных методов лечения, в том числе методов лечения, которые изменяют уровни экспрессии генов, повернуть гены дальше и вовсе, или сенсибилизировать клетки к другим методам лечения-в зависимости от специфики пациента опухоли. «В некотором смысле, мы все еще в фазе открытие того, что гены мишени» в медуллобластомы и AT/RT, говорит он.
Наночастицы «может нести больше генов, чем то, что может нести вирус, и может нести комбинации генов», — говорит Грин. «Это платформа, которая не имеет ограничений на размер груза будет доставлено, или ограничения, связанные с иммуногенности и токсичности. И это проще в изготовлении, чем вирус».
сделать разницу: спонсорские возможности
Ответить
Хотите присоединиться к обсуждению?Не стесняйтесь вносить свой вклад!