Университет Коннектикута доцент фармацевтика Xiuling Лу, вместе с профессором химии Rajeswari М. Каси, был частью команды, которая недавно опубликовал статью в природе клеточной биологии находят обыкновенно используемое снадобье химиотерапии может быть использован в качестве средства для лечения возрождающейся или химиотерапии-упорный лейкоз.
Одна из крупнейших проблем с лечением рака является развитие резистентности к противоопухолевой терапии. Несколько одобренных FDA продукцию непосредственно целевой стволовых лейкозных клеток, которые вызывают лечения резистентных рецидивов. Единственный известный способ борьбы их присутствие является трансплантация стволовых клеток.
Лейкоз представляет уникальные проблемы лечение в связи с характером этой формы рака. Болезнь поражает костный мозг, который производит клетки крови. Лейкемия-это рак на ранних кроветворных клеток или стволовых клеток. Чаще всего лейкемия-это рак белых кровяных клеток. Первым этапом лечения является химиотерапия, чтобы убить раковые белые клетки крови, но если стволовых лейкозных клеток в костном мозге сохраняются, Рак может рецидив в терапии-стойкая форма.
Пятнадцать до 20% детей и до двух третей взрослых больных лейкемией испытывать рецидив. Взрослые, рецидив лицо менее чем на 30% пятилетней выживаемости. Для детей пяти-летняя выживаемость после рецидива составляет около двух третей. Когда происходит рецидив, химиотерапия не улучшает прогноз для этих пациентов. Существует острая необходимость для ученых, чтобы разработать терапию, которая может более эффективно цель химиотерапии-резистентных клеток.
Есть два клеточных процессов, сигнального пути Wnt — β-Катенин и PI3K-акт, который играют ключевую роль в регуляции стволовых клеток и опухоли regenesis. Активизация совместной работой Wnt — β-Катенин и PI3K-акт путей, приводов самообновления клеток, что приводит к лейкозной трансформации, приводя к рецидиву рака. Предыдущие исследования работал на элементы таргетирования из этих путей в отдельности, который имел ограниченный успех и часто приводят к росту устойчивым к химиотерапии клонов.
Исследователи просеяли сотни препаратов, чтобы найти то, что может препятствовать этому взаимодействию. Они определили наиболее часто используемый препарат химиотерапии, доксорубицин, как наиболее жизнеспособная цель. В то время как этот препарат обладает высокой токсичностью и, как правило, использоваться с осторожностью в клинических условиях, ученые нашли, что при использовании в нескольких малых дозах, оно нарушает работой Wnt — β-Катенин и PI3K-акт взаимодействия путей’, при этом снижая токсичность.
Лаборатории Лу способствовали наночастицы, что позволило препарата безопасно впускаются и выпускаются устойчиво во времени, ключ к успеху эксперимента. Наночастицы обшивка доксорубицином обеспечивает медленное высвобождение препарата в костном мозге, чтобы снизить акт-активации сигнального пути Wnt– β-Катенин уровнях устойчивым к химиотерапии лейкозных стволовых клеток и снижают активность онкогенной. В малых дозах, доксорубицин стимулирует иммунную систему, в то время как типичные клинические дозы иммуносупрессивных, подавляя здоровые иммунные клетки.
Lu является генеральный директор нами терапии, стартап, которая разрабатывает наночастицы для доставки лекарственных препаратов в различных клинических ситуациях, включая лечение онкологических заболеваний и вакцинации.
Из-за его скорость высвобождения лекарств, запатентованных наночастиц Лу был более эффективным, чем оба раствора чистого препарата и липосомальный доксорубицин, единственный коммерчески доступный вариант наночастиц, несущих доксорубицин.
«Это здорово, что вся исследовательская группа выявила этот новый механизм, позволяющий эффективно подавляет стволовые клетки лейкова,» говорит Лу. «Мы рады тому, что наша запатентованная система доставки наночастиц имеет такой потенциал, чтобы помочь пациентам».
С помощью низкого, но более устойчивого, доз этого препарата, лейкемия-инициирующих активность раковых стволовых клеток эффективно подавляется.
Исследователи продемонстрировали клиническую значимость по трансплантации лейкозных клеток пациента на мышах и заметив, что низкие дозы доксорубицина возможность сорвать эти клетки. Образец трансплантацию пациентов с терапевтически-резистентных лейкоз стволовые клетки быстро развивается лейкоз. Но низкие дозы доксорубицина на основе наночастиц лечение повышение выживаемости за счет уменьшения присутствия стволовых клеток лейкова.
Говорит Лу следующие шаги для данного исследования для дальнейшей проверки сейчас-запатентованный метод и наночастиц и в конечном итоге привести его в клинического использования. Лу и ее соавтора, Rajeswari каши, также имеют два патента на сополимер-наночастицы для доставки лекарств и методов лечения химио-резистентным раком-инициирующих клеток.
сделать разницу: спонсорские возможности
Ответить
Хотите присоединиться к обсуждению?Не стесняйтесь вносить свой вклад!