«Стратегия заключается в разработке препарата, чтобы быть в состоянии крюк в отверстие FTase и GGTase я, в противном случае поверхность белки слишком большие и скользкие,» доктор Дзюнко Ohkanda из Синсю университета объясняет свою стратегию за ее бумаги, выбранные химия — Европейский журнал как «горячий документ».
Фармацевтические компании по всему миру пытаются придумать эффективный препарат для мишени к-рас-белки за последние 20 до 30 лет. Когда к-рас-белки мутируют, они вызывают умножение выключатель оставаться всегда на, становится агрессивной и неизлечимой формой рака. В 90-х на 100% из сложных легких и рака поджелудочной железы, к-рас-сказал, чтобы сыграть роль. 30% из всех Раков, как говорят некоторые форма мутации РАН.
Ученые были проблемы разработки препарата проникнуть к-РАН из-за отсутствия интерактивной карманы. Новая стратегия была разработана, чтобы напасть на FTase, важным ферментом в липидной модификации к-РАН. Без FTase, мутация к-РАН не смогут бесконтрольно размножаться. Ученые разработали большое количество ингибиторов FTase, но затруднился инактивации к-рас-модификации.
Даже когда FTase стала заторможенной, к-рас-изменения все еще не были остановлены, потому что GGTase я также реагировал с K-РАН, несмотря на разные реактивный полости. Он не понимал, почему, пока ее механизма было выяснено, что FTase и GGTase я оба сделаны из двух частей белка, один из которых такой же, с точно таким же ДНК.
Рядом с активированной FTase полости и GGTase у меня такое же скопление кислых аминокислот, таких как глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота, несущая отрицательный заряд. Когда внимательно следит за к-РАС-с-концу, она интерактивная положительный заряд. Другие белки РАН не имеют такой положительно заряженной области. Только K-РАН это скопление положительных зарядов. Поэтому даже если FTase стала заторможенной, к-РАН все еще реагировали с GGTase я, хотя его полости было по-другому.
Это где доктор Ohkanda ее момента вдохновения. В теории, карман фермента и ключ цистин прикрепить и соединить вместе. Но в этом случае на поверхности белков, плюс и минус также взаимодействовать. Даже если FTase тормозил к-РАН ошибочно взаимодействовали с GGTase И. доктор Ohkanda и ее коллеги думали, что с одним составом они могли бы работать две функции.
Стратегия заключается в разработке молекулы имитируют часть к-РАН, который действует на активные карман, а также кислой поверхности. Разумеется, что функция препарата должно происходить внутри клетки. Большие молекулы, которые являются полезными в белок-белковых взаимодействий часто слишком большими, чтобы войти внутрь клетки. Эта проблема загадки многих разработчиков лекарств: способы доставки.
Доктор Ohkanda подумал, что если бы она могла рационально конструировать тиол на конце к-РАН крючок на активной карман FTase и GGTase я, расширенного интерактивного положительная часть заряда может взаимодействовать и проникать через клеточные мембраны. Если цистеин часть может зацепить в полости, подключенной интерактивной положительной цепи может быть небольшой и доставлены стратегически к кислой поверхности ферментов.. это было трудно свести к минимуму размер соединения при одновременном повышении его устойчивости и сохранения ее способности к химической реакции. С помощью пептидомиметика такой же длины и такой же ключ, они смогли успешно проникнуть в клетки в пробирке, нарушая беглых к-РАН умножения.
Больше изучений необходимы для того чтобы увеличить активность соединения, испытания в естественных условиях и оценки его токсичности задолго до того, соединение может быть использовано в качестве средства для лечения рака. Доктор Ohkanda продолжает работать международная группа экспертов по выяснению механизма действия и их взаимодействие рационального дизайна эффективных лекарственных средств, чтобы остановить размножение таких клеток.
сделать разницу: спонсорские возможности
Ответить
Хотите присоединиться к обсуждению?Не стесняйтесь вносить свой вклад!