Исследователи в раковой наномедицины общий дискутировать можно ли использовать крошечных структур, называемых наночастиц, доставить лекарственной терапии в опухолях пассивно, позволяя наночастицы в опухоли, диффузные и стал удерживать на месте, или активно-добавление целевой противораковой молекулы связывают к специфическим раковых клеток рецепторов и, по идее, держать наночастицы в опухоли. Теперь, новое исследование человека и опухоли мышей у мышей следователями в Центре рака Киммела Университета Джонса Хопкинса предполагает, что вопрос еще сложнее.
Лабораторные исследования испытания обоих методов в шести моделях рака молочной железы; пять человеческих раковых клеточных линий и одна мышь рак у мышей с тремя вариантами иммунной системы Обнаружено, что наночастицы, покрытые трастузумаб, препарат, который нацелен людское эпидермическое приемное устройство 2 фактора роста (HER2 и)-позитивных клеток рака молочной железы, лучше сохраняется в опухолях, чем обычная наночастиц, даже в опухолях, которые не выражают рост белок HER2. Однако, иммунные клетки хозяина подвергается воздействию наночастиц индуцированной противоопухолевой иммунный ответ, активируя Т-клетки, которые вторглись и замедлению роста опухоли.
Описание работы будут опубликованы 25 марта в научный прогресс.
«Уже давно известно, что наночастицы, при попадании в кровь, подхватываются scavengerlike макрофагов и других клеток иммунной системы», — объясняет старший автор исследования Роберт Ивкова, кандидат, магистр,.доцент кафедры онкологии радиации и молекулярных наук радиации на Сидни всеобъемлющем онкологического центра Киммела Университета Джона Хопкинса. «Многие исследователи в этой области были сосредоточены на том, чтобы уменьшить взаимодействие с иммунными клетками, потому что они пытались увеличить время циркуляции наночастиц и их удержание в клетках опухоли. Но наше исследование показывает, что иммунные клетки в опухоли собрать и реагируют на частицы таким образом, чтобы стимулировать противораковый ответ. Это может иметь потенциал для развития за доставку наркотиков по развитию иммунотерапии рака».
Следователи провели несколько экспериментов в пробирке в своем исследовании. Во-первых, они применяются некоторые простые крахмал-покрыли наночастицы оксида железа и другие покрытые трастузумаб до пяти клеток рака молочной железы человека линии, установив, что сумма привязки между трастузумаб покрытием наночастиц и клеток зависело от того, насколько раковые клетки выразил онкогена HER2 и. У людей, HER2-положительного рака молочной железы являются одними из самых устойчивых к стандартной химиотерапии. Трастузумаб, продается под названием Герцептин, цели HER2-положительным опухолевым клеткам и вызывает также иммунную систему.
Ответы были удивительно разными в моделях животных, сообщают исследователи. В отдельных экспериментах ученые использовали наночастицы в два иммунно-дефицитных штаммов мышей прижился с ячейками из пяти рака молочной железы человека линии клеток — двух, что были HER2 и отрицательное и три, которые были HER2 и положительные. Когда они изучали опухоли животных 24 часа спустя, они заметили, что наночастицы, покрытые трастузумаб были найдены в концентрации в два-пять раз больше, чем обычный наночастиц во всех видах опухолей, независимо от того, они выразили белок HER2. Они также обнаружили, что количество трастузумаба-покрытием наночастиц был еще выше (в десятки раз) у мышей, которые имели полностью функциональный иммунитет и несли мыши-производные опухолей.
Это привело исследователей подозревать, что иммунная система животных-хозяев были сильно взаимодействующие с наночастицами и играет роль в определении удержания частиц в опухоли, добавляют ли наркотики.
Больше экспериментов, отчеты команды, показали, что опухоль-ассоциированных иммунных клеток ответственных за сбор наночастиц, и что мыши, выведенные с неповрежденной иммунной системой сохранил больше трастузумаб покрытием наночастиц, чем мыши завелись без полностью функционирующей иммунной системы.
Кроме того, воспалительных иммунных клеток в опухоли непосредственного окружения, или микросреды, изъяли более с покрытием наночастицами, чем обычные. Наконец, в серии из 30-дневный экспериментов, исследователи обнаружили, что воздействие наночастиц ингибировал рост опухоли в три-пять раз больше, чем в контрольной группе, и увеличение СД8-позитивных рак-умерщвления Т-клеток в опухоли. Удивительно, Ивков отмечает, анти-рак иммунной активации ответ был одинаково эффективен при воздействии на равнине или трастузумаб покрытием наночастиц. У мышей с дефектным Т-клетки не показывают торможение роста опухоли. Следователи говорят, что этот эксперимент показал, что системного воздействия наночастиц может вызвать системный иммунный ответ хозяина, что приводит к анти-рак иммунной стимуляции, и не требует наночастиц в опухоли.
«В целом, наша работа предполагает, что сложные взаимосвязи существуют между хозяином и опухоль иммунных реакций на наночастицы воздействия,» Ивков говорит. «Эти результаты предлагают интригующие возможности для изучения наночастиц рекламные опухоли иммунной микроокружения. Они также демонстрируют захватывающие новые возможности для развития наночастицы в качестве платформы для Рака иммунной терапии».
Следователи говорят, что они также планируют изучить, может ли одни и те же типы иммунных реакций могут быть созданы условия для noncancer, таких как инфекционные заболевания.
сделать разницу: спонсорские возможности
Ответить
Хотите присоединиться к обсуждению?Не стесняйтесь вносить свой вклад!